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Pimecrolimus Pimécrolimus, comme tous les ascomycines, est un ligand immunophiline, qui se lie spécifiquement au récepteur cytosolique immunophiline macrophiline-12. des blocs de pimécrolimus des lymphocytes T voie d'activation par l'inhibition de la fonction de la calcineurine. [1] Pimecrolimus empêche la libération de cytokines et de médiateurs pro-inflammatoires par les mastocytes. Pimecrolimus se lie à macrophiline-12, le complexe pimecrolimusmacrophilin se lie alors à l'cytosolique enzyme phosphatase calcineurine. Le complexe pimécrolimus-macrophiline empêche la déphosphorylation du composant cytoplasmique du facteur nucléaire des cellules T activées en inhibant l'action de la calcineurine. Pimécrolimus inhibe non seulement la transcription et la synthèse de cytokines à partir des mastocytes, mais aussi la libération des médiateurs préformés de la sérotonine et de β-hexosaminidase par l'inhibition de la dégranulation et la sécrétion Fc∈-IR à médiation. traitement pimécrolimus provoque une forte régulation à la baisse de l'expression d'ARNm pour les gènes associés à la voie cible macrolactame et l'inflammation. [2] Pimécrolimus se trouve être aussi efficace que la cyclosporine A après ingestion orale et légèrement supérieure après administration sous-cutanée chez la souris. Pimecrolimus contraste cyclosporine A et le tacrolimus en inhibant la réponse inflammatoire secondaire en cours, mais ne nuisant pas à la réponse immunitaire primaire dans la dermatite de contact allergique chez la souris. [2] Pimecrolimus est aussi efficace que la forte puissance corticostéroïde clobétasol 17-propionate dans un modèle porcin de la dermatite de contact allergique (ACD). Pimécrolimus réduit aussi efficacement l'inflammation de la peau et du prurit chez les rats sans poils hypomagnésémiques, un modèle qui simule les signes aigus de la dermatite atopique. Pimécrolimus ne montre qu'un faible potentiel d'altérer les réponses immunitaires systémiques par comparaison avec le tacrolimus comme représenté sur les rats dans (1) la réaction localisée du greffon contre l'hôte, (2) la formation d'anticorps aux moutons des globules rouges, et (3) la transplantation du rein . [3] Conversion des différents modèles animaux basés sur BSA (Valeur basée sur les données de la FDA Projet de lignes directrices) Autres produits connexes CB-839 est un inhibiteur de glutaminase puissant, sélectif et biodisponible par voie orale avec IC50 de 24 nM pour GAC humaine recombinante. La phase 1. GKT137831 est un inhibiteur puissant, la NADPH oxydase double NOX1 / NOX4 K i de 110 nM et 140 nM, respectivement. Phase 2. LB-100 est soluble dans la protéine phosphatase 2A (PP2A), un inhibiteur de l'eau. La phase 1. 2HCl puromycine est un antibiotique aminonucléoside, qui agit comme inhibiteur de la synthèse protéique. Cyclosporine A est un agent immunosuppresseur, se lie à la cyclophiline, puis inhibe la calcineurine avec IC50 de 7 nM dans une analyse acellulaire, largement utilisé dans les transplantations d'organes pour prévenir le rejet. Monohydrate cyclophosphamide est un agent moutarde à l'azote alkylant, il attache le groupe alkyle à la base guanine de l'ADN. Le ganciclovir est un médicament antiviral pour le type-1 herpèsvirus félin avec CI50 de 5,2 uM dans un dosage sans cellule. Le calcitriol est la forme hormonale active de la vitamine D. La ribavirine, un analogue de guanosine synthétique, possède un large spectre d'activité contre les virus d'ADN et d'ARN. BAPTA-AM est un chélateur de calcium, une membrane perméable sélective.